场景内容

依度沙班由日本第一三共株式会社研制,是首个口服的FXa阻滞剂类抗凝药。2011年在日本上市,2015年获FDA批准用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和系统性栓塞,2018年进入中国,用于治疗和预防成人深静脉血栓和肺栓塞等。我国自主生产存在困难,主要在于关键中间体[(1R,2S,5S)-2-氨基-5-[(二甲基氨基)羰基]环己基]氨基甲酸叔丁酯的制备，该中间体有三个手性中心,对原料药质量影响大,生产难度高。本场景拟在总结现有工艺路线及生产方法的基础上,对其工艺进行改进,力争在依度沙班关键中间体的制备方法这一国外“卡脖子”的技术上进行突破,实现国内自主生产。

基础条件

公司现有卡尔费休分析仪、药品稳定性试验箱、色谱柱、气相色谱仪、液相色谱仪、分析仪、安捷伦气相色谱仪、高效液相色谱仪LC-20AT、岛津高效液相色谱仪、水分分析仪等316台研发试验设备,建有河北省重点实验室、河北省工业企业研发机构A级等多个研发试验平台,保证研发的顺利进行。

技术需求

1.打通一条以3-环己烯-1-甲酸(CAS号:4771-80-6)为起始原料合成依度沙班中间体(CAS号:365998-36-3)的工艺路线,且要求工艺顺畅,生产设备容易实现,成本可控,所得产品能够满足所要求的质量标准,生产成本具有市场竞争力;

2.依度沙班中间体质量标准

产品外观:白色粉末状固体

鉴别:样品HPLC主峰保留时间和对照品一致

含量:98.0-102.0%

残渣:小于等于0.2%

纯度:大于等于99.0%

单杂:小于等于0.1%

含水:小于等于0.5%。

预期成效和推广价值

完成场景建设后,预计可实现销售收入1000万元以上,吸纳新增就业人员20人,组建创新研发团队1支。

合作方式

其他(委外研发,产权归属沧州那瑞化学科技有限公司)