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技术成果简介

阿尔兹海默症（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其基本的病理特征是Aβ沉积和Tau蛋白异常磷酸化，导致斑块和神经纤维缠结的产生。多项临床试验试图使用抗Aβ抗体来治疗AD，但结果并不令人满意。光动力疗法（PDT）侵入性小、时空选择性高，被认为是调节Aβ自组装的有效手段。本研究设计制备了一种红细胞膜修饰的仿生上转换纳米粒子（UCNP/Cur@EM），作为纳米诱饵抑制/清除Aβ的聚集，从而缓解Aβ对神经细胞的毒性，改善AD动物模型的认知与记忆能力。该纳米诱饵基于高温共沉淀法的合成原理制备了荧光效率高、形貌规则、尺寸分布窄的上转换纳米粒子（UCNPs）；进一步修饰二氧化硅和介孔二氧化硅（mSiO2）壳层，从而有效负载光敏剂，并为红细胞膜充当良好的修饰载体。当负载在介孔中的光敏剂姜黄素（Cur）被上转换发光激发时产生ROS发挥PDT效应。红细胞膜能够将Aβ单体吸附到磷脂双分子层中，通过干扰Aβ-Aβ蛋白间的相互作用来抑制Aβ单体的聚集。对于已形成的Aβ聚集体，红细胞膜将Aβ聚集体吸附在纳米诱饵的表面，缩短了Aβ聚集体与光敏剂的距离，从而高效利用光敏剂产生的ROS对Aβ聚集体进行降解。所研发的UCNP/Cur@EM可抑制Aβ聚集、明显改善AD小鼠的学习和记忆能力，具有治疗AD的潜力。